撰文／編輯部；本文感謝許庭嘉、楊仕安、魏嘉宏醫師提供專業諮詢
2022年IMCAS英卡思亞洲年會於泰國曼谷舉辦，吸引世界各地醫美專家齊聚一堂、相互交流，為的就是能獲得最新的醫美整形資訊，提供民眾更好的醫療服務。在本次會議國際專家特別針對「肉毒抗藥性」議題進行探討，呼籲醫美從業人員應更重視頻繁施打肉毒所引發的潛在抗藥性風險，且希望能提高消費者的認知。
肉毒桿菌素在醫美上的應用
許庭嘉醫師表示，肉毒桿菌素使用在醫療上已行之有年，於1979年首次用於臨床醫療上，是個歷史悠久且穩定的產品。肉毒桿菌素是從肉毒桿菌經萃取出經純化後的蛋白質，同時它也是一種神經毒素，能阻斷神經末端的乙醯膽鹼，進而抑制肌肉收縮。肉毒桿菌素有共有A、B、Cα、Cβ、D、E、F、G八種類型，其中又以A型最常用於醫療與醫美上的治療，而目前大多數的肉毒都是Ａ型肉毒桿菌素（目前台灣衛福部核准的肉毒品牌皆為A型肉毒桿菌素）。肉毒桿菌素在醫學美容上能於縮毛孔、膚質改善、減少動態紋（皺眉紋、魚尾紋或抬頭紋等等）、臉部拉提、瘦小臉、瘦肩、瘦小腿等，還能抑制汗腺分泌，應用相當廣泛，因此受到不少愛美人士喜愛。
肉毒效果變差，可能是出現肉毒抗藥性
許庭嘉醫師說明，由於A型肉毒桿菌的作用有時效性，一般施打後大概可維持4～6個月左右，需要重複注射才能維持效果。而有些持續反覆施打肉毒的人，經過幾次治療後會覺得效果變差，原本效果可以維持半年減少到變成2個月，或是術後發現有打跟沒打什麼不同，咀嚼肌沒有縮小、抬頭紋沒有消失，皺紋不動如山，就可能要懷疑出現肉毒抗藥性的問題。
為何會產生肉毒抗藥性呢？許庭嘉醫師解釋，這是因為長期使用純度不足或參雜複合性蛋白的肉毒桿菌素，會刺激人體產生抗體，進而產生抵消肉毒桿菌活性的中和抗體（Nabs），此現象會造成免疫抗藥性的發生，造成肉毒僅在注射後短時間內有效，隨後療效降低甚至變為無效。根據國際知名藥廠在2018年和2021年進行的消費者研究，可以發現消費者反應：A型肉毒桿菌療效降低的比例有明顯上升（也就是人體對肉毒產生了抗藥性）（2018年為69%，而2021年增加為79%）。
許庭嘉醫師の肉毒小叮嚀
許庭嘉醫師特別提醒，肉毒抗藥性是這幾年許多醫界專家學者相當重視的問題，透過前人的經驗分享得知肉毒會有潛在抗藥性風險，千萬不要等到抗藥性出現再來處理，很多錯誤其實發生後悔也來不及了，所以必須提前做預防。建議消費者能選擇純淨且不含複合性蛋白的肉毒品牌，像是來自歐洲的天使肉毒，純度高、雜質少，能減少肉毒抗藥性發生的機率。特別一提的是，天使肉毒採用德國專利特殊製程，穩定度高、在未經稀釋狀況下不須冷藏、能在室溫下保存，不必擔心保存不當或拆封過久，而產生變質，導致療程效果變差等問題，為消費者與醫師提供多一層保障。醫師和病人相遇是一種緣份與藝術，許庭嘉醫師期盼大家都能找到適合自己的醫師和產品，這樣在變美的過程能更加愉悅，術後結果亦是滿意開心的。
向晨診所／許庭嘉醫師
肉毒抗藥性引發國際重視！
肉毒桿菌素在神經性疾病領域中被廣泛地運用，臨床上使用的劑量通常遠高於醫美界的用法用量。然而，在現今醫美趨勢下，肉毒桿菌素在醫美領域的可運用範圍及頻率顯著增加，因此肉毒抗藥性發生的機率就增加了許多。楊仕安醫師指出，醫美盛行的國家（如：泰國和韓國），對於醫美治療較為積極與前衛，容易超乎療程本身的基本規範，而過度醫美可能會造成不必要的副作用。以肉毒來說，一開始在醫美應用只有除皺，隨著時空背景轉換，十多年前開始用於修飾肩膀和小腿的肌肉線條，此運用範圍所需劑量較多。因此，醫療界普遍認為，現今的消費者在醫美療程所接受的總劑量，很容易達到等同於或超越疾病治療所使用的劑量，可能會導致消費者產生肉毒抗體的機率增加。
國際醫美神經毒素使用倫理委員會（Aesthetic Council for Ethical use of Neurotoxin Delivery，ASCEND）在2022年IMCAS英卡思亞洲年會發表了一篇跨科別專家共識論文「肉毒桿菌神經毒素A抗藥性的新興趨勢：國際跨科別專家共識會〉文中呼籲醫美執業人員應對常使用A型肉毒桿菌（BoNT-A）之消費者告知，其治療可能有免疫抗藥性的風險，會導致治療失效，希望能呼籲醫美從業人士和民眾必須重視肉毒抗藥性的問題。
肉毒注射量越多，越容易引發抗藥性
《神經傳導期刊》發現一項研究結果表示，超過一成患者使用肉毒桿菌素治療疾病後，檢驗發現體內產生抗體；國外研究也證實，肉毒桿菌素注射的醫療行為上，產生抗體的機率僅約10～20%，但以上研究都非用於醫美治療上。楊仕安醫師說明，肉毒一開始在醫美應用都是臉部除皺（如抬頭紋、皺眉紋或魚尾紋等），注射劑量相對較小，產生抗體的機會下修至約1～5%。但若是經常反覆性施打，或是施打在大肌肉處（如：小腿、肩膀等處），因需要施打的劑量較高，瘦小腿需要施打的劑量是臉部的20倍，產生抗體的機率也相對提高。
楊仕安醫師の肉毒小叮嚀
施打肉毒桿菌素已有16、17年的楊仕安醫師強調，有時候術後效果不好，可能是肉毒效用被破壞了，像是術後去高溫炙熱的環境，如三溫暖、溫泉等，都可能造成效果大打折扣。此外，也應該遵循醫療院所建議的平均施打劑量與再次施作療程時間，千萬不要因為過度要求而頻繁施打，或是一次施打過多的劑量。最後則是選擇像天使肉毒這類不含複合性蛋白的肉毒桿菌素，這樣也能避免產生抗藥性的風險。
除此之外，由於肉毒是讓肌肉放鬆，達到醫美想要的效果，因此施打在大肌肉區域要特別注意，術後不要過度使用，同時也建議訓練其他肌群，這樣可以延長肉毒的作用，也能減少施打肉毒的頻率。例如打A肌肉就必須訓練拮抗或是協同的B肌肉，像是打小腿就要加強核心肌群的運用，這樣走路跑步時，小腿肌群可以更省力，也不容易讓小腿肌變大。
粹究美學診所／楊仕安醫師
簡易確認是否產生肉毒抗藥性
肉毒抗藥性會因施打頻率過高、施打劑量過多，而讓人體產生抗體，而抗藥性初期看不出來，因此容易被忽略，通常會在反覆施打一段時間之後，才漸漸發現效果遞減。魏嘉宏醫師指出，若想要知道自己是否對肉毒產生抗藥性，最準確的方式就是檢驗人體是否含有抗體，但因為台灣的醫療院所較少有此項技術，較難實行。最簡單的方式就是術後以自我感受來確認，舉例來說肉毒除皺大概在3～7天內能看到效果，如果療程後一個月都不見除皺效果，效果變差、使用劑量提高或是療程間隔縮短，這些都有可能是人體對肉毒產生抗藥性。
如何減少肉毒抗藥性發生？
坊間肉毒品牌眾多，每個品牌的製程與純化技術都不同，建議選擇不含複合性蛋白的肉毒，肉毒桿菌素裡面不是只有肉毒桿菌，還會有複合性蛋白的成分，若是成分內含有越多的複合性蛋白，產生肉毒抗藥性的潛在風險就會提高，經大規模研究文獻顯示，不含複合性蛋白的肉毒較不易產生抗藥性。
魏嘉宏醫師提到，若是已經出現抗藥性會比較棘手，需要等體內已形成的抗體自行代謝，大概需要1～2年左右的時間，且之後再重新施打還是有機會產生抗藥性，建議一開始就不要讓抗體產生，可選擇純粹不含複合性蛋白的肉毒。天使肉毒透過特殊純化技術，將肉毒桿菌中不必要的複合性蛋白去除，只留下具有活性的A型肉毒桿菌，使肉毒變得更加純淨，施打後不會產生抗體，適合少數產生抗體而對成效不彰的人。
在本次IMCAS英卡思亞洲年會中，國際專家們發表有關肉毒的共識論文，目的是在提醒醫美業界及民眾提高對A型肉毒桿菌素長期治療產生抗藥性的警覺，呼籲醫美業者術前一定要仔細評估消費者的治療史。因為肉毒桿菌素療程通常需定期重複注射以維持療效，以下為本次專家共識會論文作者群的3大建議：
〈1〉選擇純淨、不含複合性蛋白的肉毒，降低人體對肉毒產生抗體。
〈2〉使用最低劑量來達到治療效果。
〈3〉建議將施打間隔時間拉長，盡量避免計畫外的額外肉毒治療（若真有需要建議使用純淨度高的肉毒）。
魏嘉宏醫師の肉毒小叮嚀
魏嘉宏醫師分享，隨著時代進步，民眾對醫學美容的接受度越來越高，施打肉毒的人變得越來越多，一開始大家對肉毒不熟悉，不管怎樣的產品都會接受，幾年後才發現效果變差，才知道是產生了肉毒抗體，施打頻率過高、劑量太大，產生抗體機率都比較高。建議民眾不要過度醫美，應該依照醫師建議的劑量施打，選擇穩定且不合複合性蛋白的肉毒品牌。目前台灣核可的肉毒品牌眾多，但在全世界還有更多不同品牌的肉毒，有些不法業者會使用不合法的產品，術前一定要確認是否通過美國FDA或是台灣衛福部認證，在合法的醫療院所經由經驗豐富的醫師治療，安全變美又有保障。
魏嘉宏皮膚科診所／魏嘉宏醫師
